Science | NCOA7调控溶酶体功能，影响氧固醇代谢及PAH进展

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点击蓝字 关注我们 肺动脉高压（PAH） 是一种致命的血管疾病，其特征是肺小动脉重塑、血管阻力增加，最终导致右心衰竭。尽管血管炎症在PAH的发生和进展中起着关键作用，但其分子机制仍未完全阐明。近年来，研究发现溶酶体功能障碍与胆固醇代谢异常可能是PAH进展的重要驱动因素。 溶酶体是细胞内负责降解和再循环大分子的关键细胞器，溶酶体酸化依赖于V-ATPase（H⁺-ATP酶）复合体，而核受体共激活因子7（NCOA7）通过调控V-ATPase维持溶酶体功能。溶酶体功能受损会导致氧固醇和胆汁酸的异常积累，从而激活血管内皮炎症反应，促进PAH进展。 2025年1月，匹兹堡大学Stephen Y. Chan团队在《 Science 》上发表研究论文  “Lysosomal dysfunction and inflammatory sterol metabolism in pulmonary arterial hypertension” ，首次揭示了NCOA7在PAH中的关键作用。研究发现，NCOA7的缺乏会 ………………………………